Nature子刊：新型T细胞的发现或将使“通用”癌症治疗成为可能！

英国卡迪夫大学的研究人员发现了一种新型的杀伤性T细胞，为“千篇一律”的癌症疗法带来了希望。

 AndrewSewell教授和Garry Dolton研究员。图片来源：卡迪夫大学

T细胞疗法是癌症治疗的最新范例，将免疫细胞移除、改造，然后返回到患者的血液中寻找并摧毁癌细胞。最广泛使用的疗法是CAR-T，它针对每个患者进行个性化治疗，但仅针对少数几种癌症，对构成绝大多数癌症的实体肿瘤治疗并不成功。

卡迪夫的研究人员近日在《Nature Immunology》上发表的研究报告称，配备有新型T细胞受体（TCR）的T细胞可识别并杀死大多数人类癌症类型，这种TCR能识别广泛存在于癌细胞表面以及人体许多正常细胞表面的一种分子。值得注意的是，它能够区分健康细胞和癌细胞，仅杀死后者，这意味着“全癌症，全人群”的免疫疗法或许能够成为可能。

https://doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8

传统的T细胞会扫描其他细胞的表面，以发现异常并消除表达异常蛋白的癌细胞，但会忽略仅包含“正常”蛋白的细胞。这种扫描系统可以识别细胞蛋白中与细胞表面分子(人类白细胞抗原HLA)结合的一小部分，从而使杀伤性T细胞能够通过扫描其表面来观察细胞内部情况。HLA在个体之间差异很大，因此科学家无法创造出一种针对所有人大多数癌症的T细胞疗法，而这种独特的TCR，可以通过称为MR1的类HLA分子识别多种类型的癌症。与HLA不同，MR1在人群中没有变化，这使它成为免疫疗法极具吸引力的新靶标。

新型T细胞如何工作。图片来源：卡迪夫大学

在实验室中，研究人员发现，配备新型TCR的T细胞可以杀死肺、皮肤、血液、结肠、乳腺、骨骼、前列腺、卵巢、肾和宫颈癌细胞，而不会损害健康细胞。为了测试这些细胞在体内的治疗潜力，研究人员将能够识别MR1的T细胞注射入了患有人类癌症并具有人类免疫系统的小鼠体内，显示出惊艳的清除癌症的结果，与目前NHS批准的CAR-T疗法在类似动物模型中的效果相当。

研究小组进一步证明，经过修饰以表达这种新型TCR的黑色素瘤患者的T细胞不仅可以破坏患者自身的癌细胞，而且可以破坏其他患者的癌细胞，与其HLA类型无关。

MC.7.G5T细胞受体的转移使患者T细胞重新定向以识别自体黑色素瘤。

研究人员接下来的工作是进行实验，以确定新型TCR区分健康细胞和癌细胞的精确分子机制，并且希望在进一步的安全性测试后，于今年年底在患者中试用这种新方法。

这种新型的T细胞疗法具有巨大的潜力，可以克服目前CAR-T的局限性，为我们提供一种不同的途径来靶向和消灭所有个体中广泛的癌症。如果这一创新的发现成立，它将为“通用”T细胞药物奠定基础，从而降低鉴定、生成和制造个性化T细胞相关的巨大成本，是癌症免疫治疗可及性的一大进步。

End

参考资料：

[1] Discovery of new T-cell raises prospect of 'universal' cancer therapy

[2] Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1

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